Background
Women are at increased risk for depression in life phases, where endogenous sex steroid hormone milieu changes; such as during late pregnancy to postpartum. This includes a subtype of Major Depressive Disorder, perinatal depression (PND), that affects 10-15% of mothers postpartum and has a recurrence rate of 40%. Women who develop PND might be particularly sensitive to the rapid and large changes in sex steroid hormone milieu, seen in the transition from high levels of sex steroid hormones, in particular estradiol, in pregnancy to low levels in the hormone withdrawal phase postpartum. Thus, PND is most likely to have distinct pathophysiology, which may provide a unique opportunity for protecting mental health by targeted short-term prevention in the immediate postpartum period. Our hypothesis is that changes in the sex hormone environment in particularly hormone-sensitive women can trigger depressive episodes and that we through the administration of hormone (patch) given in the immediate postpartum period can prevent these mechanisms and thus prevent postpartum depression.
Aim
The aim of this trial is 1) to evaluate the preventive effect of transdermal estradiol treatment in the immediate postpartum on depressive episodes in a subgroup of women who are expected to be particularly sensitive to estradiol fluctuations, and 2) to determine if a set of biomarker gene transcripts can identify this subgroup and thus form the basis for future personalized prevention or treatment.
Study design
The Maternal Mental Health (MAMA) Trial is designed as a double-blind, 1:1 randomized, placebo-controlled multi-center trial. Participants will be randomised to either estradiol patches (200 μg per day by transdermal delivery) or placebo patches for three weeks, which will be administered at day 0 (+1) postpartum at a visit by a research assistant and twice weekly self-administered by the trial participants in a double-blind fashion.
Participating in the MAMA Trial includes four visits of approximately one hour each. In addition, the participants are asked to answer online questionnaires four times during the study period. All participants will be followed-up at 1 week postpartum, three weeks postpartum, 8-10 weeks postpartum, and six months postpartum.
The participants’ mental state will be rated using face-to-face semi-structured interviews (Hamilton Depression Rating Scale 6 items, HAMD-6) by a trained healthcare professional. Self-reported psychometrics will be collected through established online procedures and implemented questionnaires. The study program furthermore consists of neuropsychological testing, saliva samples, hair samples, blood samples for determining relevant blood biomarkers including sex steroid hormones and buccal swabs from the infant.
220 women and their 220 infants are expected to participate in the MAMA trial.
Contact:
Project responsible medical doctor Vibe Gedsø Frøkjær and midwife Stinne Høgh
Telephone: 24429189
E-mail: 
@mama_trial
Nedenfor ses en oversigt over forsøgselementerne i studiet. Deltagerinformationen (mor og barn) kan downloades her: Deltagerinformation-Mor & Deltagerinformation-Barn.
Om fortrydelse
Kan jeg forlade projektet, når jeg har skrevet under på en samtykkeerklæring?
I dokumentet 'Forsøgspersoners rettigheder' kan du hente information om dine rettigheder. Vi opfordrer dig til at læse materialet igennem, før du beslutter dig. Hvis du ønsker at deltage, skal du underskrive en samtykkeerklæring. Du kan når som helst og uden at give en grund trække din samtykkeerklæring tilbage. Vælger du at deltage i projektet, følger vi dig og dit barn, uanset hvornår og hvordan du føder. Er der forhold, der ændrer sig undervejs i fødselsforløbet, vurderer vi, om det er nødvendigt at afbryde dit forløb i projektet.
Vejledning til påsætning af plaster
Du skal skifte dit plaster 2 gange ugentligt. Placeringen af plasteret skal variere, med et interval på mindst 1 uge mellem placering på det samme sted. Området må ikke være fedtet, beskadiget eller irriteret. Du skal undgå at placere plasteret omkring livet, da stramme linninger i tøjet kan løsne plasteret. Du skal påsætte plasteret umiddelbart efter åbning af posen og fjernelse af beskyttelseshinden. Når du har sat plasteret på, skal du presse på det med håndfladen i ca. 10 sekunder, for at sikre god kontakt, særligt omkring kanten. Hvis dit plaster falder af, kan du forsøge at sætte samme plaster på igen. Hvis det er nødvendigt, kan du sætte et nyt plaster. I begge tilfælde vil vi gerne kontaktes på tlf. 24429189. Plasteret kan være påsat under badning.
Find vej
Klik her
Formålet med forsøget er at afdække en forebyggende behandling for kvinder i risiko for at udvikle fødselsdepression (kvinder med tidligere depression i forbindelse med graviditeten og/eller fødslen). Vi vil undersøge, om korttidsvirkende hormontilskud (østradiol) i perioden umiddelbart efter fødslen (dag 0 til dag 21) kan forebygge depressive episoder hos kvinder i højrisiko sammenlignet med hvis der ingen behandling gives (placebo).
Et yderligere mål for projektet er at undersøge særlige biomarkører for hvor følsom man er for udsving i kvindeligt kønshormon og om disse biomarkører kan have betydning for hvem der kan have gavn af behandling med korttidsvirkende østradiolplaster.
Baggrund for forsøget
Vi ved, at kvinder er særligt udsatte for at udvikle depressive episoder i faser af deres liv, hvor de oplever et naturligt fald i kønshormoner som efter en fødsel. Moderkagen producerer store mængder hormoner herunder kønshormoner, som falder drastisk lige efter fødslen. Således udvikler op imod 10-15% af alle mødre depression i perioden omkring fødslen og i ny graviditet er der større risiko for at udvikle depression igen, hvis man tidligere har haft fødselsdepression. Der mangler viden om hvilke faktorer, der har betydning for, om man udvikler en depression i tilslutning til fødslen. Derudover mangler der forebyggelsestiltag overfor kvinder i højrisiko for at udvikle fødselsdepression.
Vi har tidligere vist, at biomarkører for hvor følsom, man er for udsving i kvindeligt kønshormon kan have betydning for humørudsving og andre depressive symptomer. Vores hypotese er, at ændringer i kønshormonmiljø hos særligt hormonfølsomme kvinder kan udløse depressive episoder og at vi gennem tilførsel af hormon (plaster) givet kortvarigt umiddelbart efter fødslen kan afbryde disse mekanismer og dermed forebygge fødselsdepression hos kvinder i højrisiko.
Forsøgets design
Forsøget udføres på Rigshospitalet, Herlev Hospital og Hvidovre Hospital, og opbygges som et randomiseret blindet forsøg for kvinder med tidligere fødselsdepression med behandling med hormonplaster (østradiol) overfor en lignende behandling med plaster uden aktivt stof, såkaldt placebo. Randomisering betyder, at kvinderne tilfældigt fordeles i to grupper (hormonplaster eller placeboplaster). Det bliver via et specialdesignet computerprogram tilfældigt udvalgt hvilke af forsøgspersonerne, der tildeles et hormonplaster og hvilke der tildeles placeboplaster.
Forsøgsmedicinen (østradiol) er et godkendt lægemiddel, der i tidligere studier har effekt til behandling af depression i forbindelse med overgangsalderen samt i mindre studier mulig effekt til behandling af fødselsdepression. Østradiol vil blive givet som plaster i dosis 200 mikrogram per døgn, da der i graviditeten er meget høje niveauer af dette hormon, så faldet i hormonniveau efter fødslen derfor ikke bliver for stort.
Projektgruppe:
|
|
Neurobiologisk Forskningsenhed, Rigshospitalet |
 |
|
 |
Telefon: 35458122 |
 |
Afdeling for kvindesygdomme, graviditet og fødsler, Herlev Hospital Telefon: 38681070 |
 |
Gynækologisk Obstetrisk afdeling, Telefon: 38621885 |
 |
Forskningsenheden for kvinders og børns sundhed, Juliane Marie Centret, Rigshospitale |
| |
Ellen Løkkegaard Gynækologisk Obstetrisk afdeling, |
Projektstøtte:
En stor tak til følgende fonde og afdelinger for deres støtte til projektet.
Det Frie Forskningsråd for økonomiske midler til projektet.
Desireé Ydes fond for økonomiske midler til projektet.
Rigshospitalets forskningspulje for økonomiske midler til projektet.
Der søges fortsat om støtte til projektet og listen vil blive opdateret løbende. De projektansvarlige har ingen økonomiske interesser i de bidragende organisationer.
Kontakt:
Projektansvarlig læge Vibe Gedsø Frøkjær og jordemoder Stinne Høgh
Telefon: 24429189
E-mail: @mama_trial
-----
Detaljerede informationer til forsøgspersoner